Schilddrüsenerkrankungen in der Schwangerschaft

Begriffe und Abkürzungen

TSH: Thyroidea-stimulierendes Hormon oder Thyreotropin
fT4: freies Thyroxin
TPO-AK: Thyreoperoxidase-Antikörper
TRAK: Antikörper gegen TSH-Rezeptor der Thyreoidea-Drüsenepithelzellen

Definition von Schilddrüsenfunktionsstörungen

Latente Hypothyreose: TSH oberhalb des oberen Referenzbereichs bei normalen Werten für fT3 und fT4

Manifeste Hypothyreose: TSH oberhalb und fT4 unterhalb des Referenzbereichs

Latente Hyperthyreose: TSH erniedrigt bei Normalwerten für fT3 und fT4

Manifeste Hyperthyreose: TSH erniedrigt bzw. nicht mehr nachweisbar, bei erhöhten Werten für fT3 und/oder fT4

Hypothyroxinämie: TSH normwertig und fT4 5.–10. Perzentile des Referenzintervalls

Euthyreose: sämtliche Schilddrüsen-Parameter innerhalb des Referenzbereichs

Schilddrüse und Schwangerschaft

Physiologie

• In der Schwangerschaft kommt es zu einem deutlichen Mehrbedarf an maternalen Schilddrüsenhormonen
• Durch Hämodilution kommt es zu einem grösseren Verteilungsvolumen und zusätzlich muss die fetoplazentare Einheit versorgt werden.
• Durch ansteigende Östradiolspiegel auch Anstieg des Thyroxin-bindenden Globulins (TBG) und somit Abfall der freien SD-Hormone im Blut.
• Bis zur 12. SSW steigt der Bedarf um etwa ein Drittel, bis zur Mitte der Schwangerschaft um etwa 50%
• Im 1. Trimenon stimuliert das stark erhöhte HCG den TSH-Rezeptor; dadurch steigen die fT3/fT4 Spiegel und gleichzeitig sinkt das TSH transient leicht ab.
• Im 2. Trimenon erneuter Anstieg der TSH-Werte durch die fallenden HCG Spiegel.

Trimersterspezifische Normwerte:
                                                           Normbereich
TSH basal                                          0.16-4.25mlU/L
1. Trimenon                                        < 4.0mlU/L
2. Trimenon                                        < 4.2mlU/L
3. Trimenon                                        <4.2mlU/L

• In der Schwangerschaft Zunahme des täglichen Jodbedarfs auf 200-300 µg (eine Nicht-Schwangere hat ein Bedarf von 150µg).
• Erhöhte renale Jodverluste (durch gesteigerte glomeruläre Filtration).
• Kontraindikation für Jodgabe: Hyperthyreose (M. Basedow bzw. Autonomie) und/oder signifikant erhöhte TRAK-Titer.
• Ab der 12. SSW kann die fetale Schilddrüse selbständig Hormone

Duale Regulation der Schilddrüsenfunktion in der Schwangerschaft

Screening-Indikation

• Es ist kein generelles Screening empfohlen.
• Die indizierte Blutentnahme erfolgt idealerweise bei Feststellung der Schwangerschaft, optimal nicht später als in der 4.-6. SSW.

Indikation für TSH, fT4 bei:

• Frauen in Jodmangelgebieten
• Alter > 30 Jahre
• > 2 vorangegangene Schwangerschaften
• Schilddrüsendysfunktion in Anamnese
• Familienanamnese mit Schilddrüsendysfunktion
• Zustand nach Radiatio oder Operation im Halsbereich
• Abort oder Frühgeburt in der Vorgeschichte, Infertilität
• Amiodaron- oder Lithiumeinnahme, (kürzliche) Exposition mit jodhaltigem Kontrastmittel
• DM Typ 1 oder andere Autoimmunerkrankungen
• Symptome einer Hypo-/Hyperthyreose
• Struma
• BMI > 40 kg/m
• Schilddrüsenantikörpernachweis in der Vergangenheit

zusätzlich TPO-AK bei:

• unerfüllter Kinderwunsch/langjähriger Kinderwunsch
• bekannte erhöhte TPO-AK
• Hypothyreose

zusätzlich TRAK-AK bei:

• Hyperthyreose
• St. n. Radiojodtherapie, St.n. Schilddrüsenoperation, anamnestisch Kind mit neonataler Hyperthyreose

zusätzlich Tg-AK bei:

• Hyper- oder Hypothyreose als zusätzliche Information

Diagnosealgorithmus

Schema TSH in der Schwangerschaft

Hypothyreose

Häufigkeit in der Schwangerschaft

• Manifeste Hyperthyreose 0,4%
• Latente Hypothyreose 3-10%

Ätiologie

• Autoimmunthyreoiditis: Hashimoto-Thyreoiditis
• St.n. Thyreoidektomie oder Radiojodtherapie
• Extremer Jod oder Selenmangel
• Medikamentös induziert (z.B. Amiodaron, Lithium)
• Kongenital (z.B. angeborene Defekte in der SD-Hormon-Biosynthese)

Symptome/Klinik

• Leistungsminderung, Gedächtnisminderung, Schwäche, Antriebslosigkeit, Müdigkeit, Kälteempfindlichkeit, Gewichtszunahme trotz Appetitlosigkeit
• depressive Stimmung, trockene bzw. raue Haut, brüchiges Haar, Haarausfall
• raue Stimme, Obstipation, geschwollene Augenlider/Gesicht
• Bradykardie, verminderte RR-Amplitude
• Hyporeflexie
• Vor Schwangerschaft sekundäre Amenorrhö oder Zyklusstörungen

Diagnose

• TSH basal > schwangerschaftsspezifischen Normwert und fT4 erniedrigt
• Erhöhte TPO-Antikörper bei Hashimoto-Thyreoiditis

Risikoerhöhung

• Fehlgeburt
• Frühgeburtlichkeit
• niedriges Geburtsgewicht
• schwangerschaftsinduzierte Hypertonie
• Gestationsdiabetes
• Präeklampsie
• verminderte kindliche Intelligenz
• fetale Missbildungen

Latente Hypothyreose und Zusammenhang zu ungünstigem fetalen Outcome/geburtshilfliche Komplikation

• Widersprüchliche Studienlage hinsichtlich fetalem Outcome, neuere Daten können keinen Zusammenhang zwischen latenter Hypothyreose und o.g. Schwangerschaftskomplikationen aufzeigen.
• Im TSH-Bereich von 2,5 bis 4,2 mU/l gibt es keine Einschränkung der kindlichen Entwicklung
• Gewisse Studien konnten zeigen, dass bei TPO-positiven Schwangeren das hCG im ersten Trimenon zu einem deutlich geringeren Anstieg der fT4-Serumkonzentration und damit zu einer potenziellen Unterversorgung des Feten führt.
• Bestimmung TPO-AK und Therapie je nach Resultat (siehe unten).

Therapie

• Manifeste Hypothyreose
  • Vorstellung Endokrinologie
  • Levothyroxin (Eltroxin®-LF, Euthyrox®), meist Therapiebeginn mit 50 µg/d
  • Einnahme 20-30 min vor dem Frühstück auf nüchternen Magen
  • Bei vorbestehender Hypothyreose ab positivem Schwangerschaftstest Dosiserhöhung um ca. 30-50% (z.b. am Wochenende doppelte Dosis). Weitere Dosisanpassung entsprechend TSH (Zielwert <2.5 mIU/l).
  • Kontrolle alle 4 Wochen bis stabil, danach alle 6 Wochen
  • behandelte SD-Erkrankungen brauchen kein zusätzliches Jodid
  • Postpartum: Reduktion der fT4-Substitution auf Werte vor der Schwangerschaft mit TSH-Messung 4-6 Wochen p.p., CAVE: Postpartum-Thyreoiditis!
• Latente Hypothyreose
  • Therapie zwingend wenn TPO-AK positiv und TSH über Referenzbereich, oder TPO-AK negativ und TSH > 10mU/l
  • Therapie optional
    • TPO-AK negativ und TSH 4.2-9.9 mU/L 
  • Therapie nicht indiziert wenn TPO-AK negativ und TSH innerhalb Referenzbereich
  • Bei TPO-AK positiv und TSH innerhalb 2.5 mU/l-4.2 mU/l ist gemäss neuesten Daten (Dong et al., 2020) eine Therapie nicht mehr indiziert

• Die Therapie eines hochnormalen TSH (> 2.5 mU/l) ist nicht notwendig!
• Besteht jedoch die Indikation zur Therapie, dann Zielwert TSH < 2.5 mU/l.

Hyperthyreose

Häufigkeit in der Schwangerschaft

• Manifeste Hyperthyreose 0.1-0.4%
• Latente Hyperthyreose 4%

Ätiologie

• M. Basedow
• Funktionelle Schilddrüsenautonomie (toxisches Adenom, Struma multinodosa)
• Hyperemesis gravidarum/ Schwangerschaftsassoziierte Hyperthyreose (selbstlimitierend)
• Iatrogen: Einnahme von Schilddrüsen-Hormonen bzw. Jod, jodhaltige Röntgenkontrastmittel, Amiodaron
• Passager im Rahmen einer de Quervain Thyreoiditis oder Hashimoto-Thyreoiditis
• Schilddrüsenkarzinom, Blasenmole, Chorionkarzinom (sehr selten)

Symptome/Klinik

• Nervosität, Reizbarkeit, Schlaflosigkeit, Heisshunger, Gewichtsverlust
• Wärmeintoleranz, Schwitzen, erhöhte Stuhlfrequenz
• Herzklopfen, Belastungsdyspnoe, diffuser Haarausfall
• Muskuläre Schwäche (v.a. Oberschenkel), gesteigerte Ermüdbarkeit
• Exophthalmus (in 60% bei M. Basedow), Struma (diffus oder knotig)
• Tachykardie, Herzrhythmusstörungen, arterielle Hypertonie, Hyperreflexie, Tremor

Diagnose

• TSH basal < 0,1 mIU/ L und fT4 erhöht
• M. Basedow: positive TRAK
  • Ermöglicht Abgrenzung zur «Schwangerschafts-Hyperthyreose» im 1. Trimenon (durch hCG-Effekt), hier TRAK negativ
• Ultraschall: Schilddrüse vergrössert, inhomogen, echoarm, im Doppler verstärkte Durchblutung
• Auskultatorisch Schwirren über Struma
• Ggf. Feinnadelpunktion/ Zytologie zur weiteren Abklärung

Risikoerhöhung

• Abort, IUFT
• Frühgeburtlichkeit
• IUGR
• perinatale Morbidität und Mortalität
• fetale Herzinsuffizienz
• Präeklampsie, schwangerschaftsinduzierte Hypertonie
• thyreotoxische Krise

Latente Hyperthyreose: kein erhöhtes Risiko für Komplikationen

Therapie

• M. Basedow
  • Vorstellung Endokrinologie
  • 1.Trimenon: Propylthiouracil (PTU) 50-200mg 3x/d, CAVE: fulminante Hepatotoxizität!
  • 2./3. Trimenon: Carbimazol 5-30mg 1x/d, CAVE: Risiko von Malformationen (Aplasia cutis, Ösophagus- od. Rektusatresie)
  • Ziel: minimale Thyreostatika-Dosis, fT4 am oberen Referenzbereich (18-20pmol/l), TSH darf supprimiert bleiben
  • Kontrolle fT4 alle 2-4 Wochen, bei Erreichen der stabilen Phase alle 4-6 Wochen
  • Kontrolle TRAK im 1.Trimenon und in der 22.–26. SSW bei neudiagnostiziertem M. Basedow, jedoch auch bei St. n. Radiojodtherapie, St.n. Schilddrüsenoperation, anamnestisch Kind mit neonataler Hyperthyreose
  • Thyreostatika plazentagängig, daher regelmässige sonographische Kontrollen des Feten (Herzfrequenz, Wachstum, fetale Schilddrüsengrösse)!
  • Definitive Therapien selten notwendig: Radiojodtherapie kontraindiziert in der Schwangerschaft, Thyreoidektomie falls PTU > 450mg/d oder Carbimazol > 30mg/d, Unverträglichkeit auf beide Thyreostatika, OP am besten im 2. Trimenon.
• Schwangerschaftsinduzierte Hyperthyreose
  • Beta-Blocker zur kurzzeitigen symptomatischen Therapie z.B. Propranolol 20–40 mg alle 4–6 h
  • keine Langzeitgabe wegen Gefahr intrauteriner Wachstumsretardierung, fetaler Bradykardie und neonataler Hypoglykämie.
• latente Hyperthyreose: keine Therapie indiziert
• Wochenbett: häufig Rezidiv, typischerweise vier Monate nach Entbindung
• Spezialsituation: Euthyreose mit persistierend erhöhten TRAK-Titer. Diese gehen ungehindert durch Plazentaschranke und können beim Feten eine Hyperthyreose machen mit schwerwiegenden Komplikationen. Daher vor Konzeption medizinische Interventionen evaluieren (z.b. Thyreoidektomie). 

Postpartum Thyreoiditis (PPT)

Häufigkeit

• Prävalenz: nach 5-8% aller Schwangerschaften, (hohe Variabilität in den Studien, 1-16.7% )
• Bei Diabetes mellitus Typ 1: 3-4 faches Risiko für PPT

Klinik

• Destruktions-Hyperthyreose: Unterform chron. Autoimmun-Thyreoiditis
• TPO-AK meist positiv
• Euthyreose vor- und während der Schwangerschaft
• Auftreten innerhalb des 1. Jahres nach Geburt
• Hyperthyreote Phase meist innerhalb der ersten 2-6 Monate nach Geburt
• Wahrscheinlichkeit erneuter PPT bei weiteren Schwangerschaft: 70%

Therapie

• Keine kausale Therapie, Thyreostatika unwirksam
• Evt. symptomatische Betablocker-Gabe in hyperthyreoter Phase
• Substitution bei manifester hypothyreoter Phase
• TSH Kontrolle alle 4-8 Wochen
• Bei T4- Substitution: evt. Absetzversuch nach 12 Monaten postpartal unter TSH- Kontrollen

Plazentaschranke und Schilddrüse

Cave: partielle Inaktivierung T4 in rT3 und T3 in T2 via Deiodinase Typ III

Nabelschnurblutbestimmung postpartal

CAVE: keine Bestimmung von TPO-AK in der Nabelschnur, dies gilt als obsolet

Symptome beim Neugeborenen

Zeichen für Hyperthyreose/Thyrotoxikose:

• Tachykardie/Arrhythmie, Tachypnoe, Hyperthermie Unruhe, Zittrigkeit, Schwitzen, Struma, Diarrhö, Dehydratation, Gedeihstörung, Hyperbilirubinämie, Kraniosynostose, Wachstumsretardierung

Zeichen für Hypothyreose beim Neugeborenen:

• muskuläre Hypotonie, Trinkschwäche, Obstipation, grosse Fontanellen, Makrosomie, Myxödem, Hyperbilirubinämie, Bradykardie, Markoglossie, Nabelhernie, kühle und trockene Haut

Literatur

Dong et al.: The Need for Dynamic Clinical Guidelines: A Systematic Review of New Research Published After Release of the 2017 ATA Guidelines on Thyroid Disease During Pregnancy and the Postpartum. Frontiers in Endocinology 2020, 11:193

Weiss JW: Schilddrüseneinstellung bei Kinderwunsch und in der Schwangerschaft. Gynäkologische Endokrinologie. 2019; 1:20–24

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Krull. I. Hyperthyreose vor/während/nach Schwangerschaft. Endokrinologie Kolloquium 22.05.2019

Weiss JW: Schilddrüse und Kinderwunsch. Gynäkologie und Geburtshilfe. 2018; 2: 6-9

Nguyen CT, Sasso EB, Barton L et al.: Graves' hyperthyroidism in pregnancy: a clinical review: Clin Diabetes Endocrinol. 2018; 4:4

Hales C et al.: Controlled antenatal thyroid screening II: effect of treating maternal suboptimal thyroid function on child cognition. J Clin Endocrinol Metab 2018 Jan 15. doi: 10.1210/jc.2017-02378.

Anderson et al.: Maternal Thyroid Function in Early Pregnancy and Neuropsychological Performance of the Child at 5 Years of Age. JCEM 2018 103 (2). 660-670

Guidelines of the American Thyroid Association for the Diagnosis and Management of Thyroid Disease During Pregnancy and the Postpartum 2017

Lazarus JH et al.: Antenatal thyroid screening and childhood cognitive function. NEJM 2012; 366(6): 493-501

Autor: L. Gabriel, V. Uerlings
Visiert: V. Uerlings
Version: 16.12.2020
Gültig bis: 31.12.2024